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为什么有些人吸了一辈子烟,也没有得肺癌?可能是因为……

发布日期:2022-05-28 21:59    点击次数:103

▎药明康德内容团队编辑

在全球可预防的疾病、残疾和死亡中,吸烟是最主要的危险因素之一。吸烟包括普通卷烟、雪茄、水烟、无烟烟草、电子烟等,每年可导致800多万人死亡。

吸烟也是癌症的主要危险因素,尤其是肺癌,全球超过14%的癌症由吸烟导致。吸烟的人一生中患肺癌的风险,是不吸烟的人的22倍,吸烟量越多,风险越高。

2020年,一项由美国疾病控制与预防中心(CDC)和美国癌症协会(ACS)发表在《美国医学会杂志-肿瘤学》(JAMA Oncology)的研究显示:在肺癌患者中,50.8%是曾经吸烟的人,36.7%是当前吸烟的人,仅有12.5%是从不吸烟的人。也就是说,每8名肺癌患者中,有7名是吸烟的人。

不过,在生活中我们会看到有些吸了一辈子烟的“老烟民”并没有患肺癌,这是怎么回事呢?

据一项发表在《自然-遗传学》(Nature Genetics)的研究显示,一些吸烟的人可能有更强劲的DNA修复能力,能更好地限制DNA突变,从而防止肺部细胞发生癌变,形成恶性肿瘤。

图片来源:123RF

来自美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)等机构的研究人员,利用单细胞多位移扩增(SCMDA)测序技术,对33名参与者的近端支气管基底细胞(PBBCs)进行了单细胞维度的全基因组体细胞突变谱分析。

在33名参与者中,有14名是年龄11-86岁之间的不吸烟的人,其中1人患有肺癌;其余19名是年龄在44-81岁之间的吸烟的人,包括7名曾经吸烟的人和12名当前吸烟的人,其中14名患有肺癌。在这19名吸烟的参与者中,吸烟量最多的参与者达到了116包/年(每天吸烟的包数[每包20支]×吸烟年数)。

近端支气管基底细胞,是所有肺细胞类型中最有可能发生癌变的细胞,它们可以存活数年甚至数十年,并随着年龄的增长和吸烟量的积累而发生突变。

图片来源:123RF

在对参与者近端支气管基底细胞进行全基因组建库和测序后,研究人员对相关数据进行了分析。

结果显示,随着年龄增长,基因突变的频率会逐渐增加,包括单核苷酸变异(SNVs)和小片段插入和缺失(INDELs)。不过,突变的频率在吸烟的参与者中明显更高。

在不吸烟的参与者中,每年、每个细胞约发生28个SNVs事件;而在吸烟的参与者中,每年、每个细胞约发生了91个 SNVs事件,比从不吸烟的参与者多了63个。

对于INDELs,研究人员在所有参与者中也发现了随年龄增长而增加的趋势。其中在44-81岁、吸烟的参与者中,INDELs频率要高于同年龄、不吸烟的参与者。

通常更多的基因突变,意味着更高的患癌风险。这也进一步验证了吸烟会导致肺部细胞中的DNA发生突变,进而导致肺癌的观点。

图片来源:123RF

需要注意的是,研究人员发现,参与者基因突变的频率随着吸烟量的增加而增加,但这种线性相关性到23包/年后就不存在了。重度吸烟(>60包/年)的参与者,细胞突变的频率并没有明显高于中度吸烟(20.1包/年-60包/年)的参与者。

研究人员分析,这可能是由于有些人对突变诱导的适应性增强,有更准确或更强劲的 DNA 修复能力,缓解了香烟烟雾的毒害。

此外,吸烟的参与者存在SBS(单碱基突变)4突变,而从不吸烟的参与者中并没有存在。之前已有研究证实,SBS4突变是吸烟的肺癌患者的主要特征。不过,尽管吸烟的参与者SBS4的突变数量显著增加,但这种增加与年龄并没有关联。

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研究人员指出,这项研究证实了长期以来的观点,即吸烟确实会增加基因突变的频率,从而增加患肺癌的风险。这可能是很少有不吸烟的人会患肺癌,而有10%-20%的终生吸烟的人会患肺癌的原因之一。

同时研究还开辟了一个新的研究方向,希望能开发出一种新的检测方法,可以测量一个人的DNA损伤修复能力,这可以提供一种新的方法来评估一个人患肺癌的风险。

研究通讯作者之一、阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Simon D. Spivack教授表示:“重度吸烟的人,尽管他们大量抽烟,但他们并没有更多的基因突变、能够活得更久,可能是因为他们成功地抑制了进一步的突变积累。这可能源于他们拥有更加精确、强大的DNA损伤修复系统。”

研究最后强调指出,尽管有些吸烟的人可能有更强大的DNA损伤修复能力,但这并不意味着他们一定不会患肺癌。而且,哪些人有着更强的DNA损伤修复能力,目前也没办法检测到。

所以,不要冒险,不吸烟才是更健康的选择,是预防肺癌的最佳方法之一。

图片来源:123RF

总而言之,吸烟会使人暴露于大量化学致癌物中,如多环芳烃,破坏DNA,导致基因突变,引发癌症。研究表明,除肺癌外,吸烟还会增加17种不同类型癌症风险,包括泌尿生殖系统癌症、头颈部癌症、消化系统癌症,以及血液系统癌症。目前全球一年约有280万癌症与吸烟有关。

此外,吸烟还与多种疾病患病和死亡风险升高有关,如吸烟的人患中风的风险增加1倍,患心脏病的风险增加4倍;终身吸烟的人预期寿命至少减少10年等。

为了健康长寿,不吸烟的人不要尝试吸烟;吸烟的人,要尽早戒烟,越早戒烟,获益越多。

参考资料

[1] Zhenqiu Huang, et al.,(2022). Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking. Nature Genetics, DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-022-01035-w.

[2] David A. Siegel, et al.,(2020). Proportion of Never Smokers Among Men and Women With Lung Cancer in 7 US States. JAMA Oncology, DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.6362.

[3] Some Smokers Don't Get Lung Cancer; Genetics Might Explain It. Retrieved Jan 15 ,2022,from https://www.medscape.com/viewarticle/974299

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